Mazursky, care avea cinci nominalizari  la Oscar, a debutat in Fear and Desire, primul film al lui Stanley Kubrick. 

De atunci, cariera sa s-a extins in regie, scenaristica, si chiar productie, fara a neglija actoria. Printre filmele regizate de el mai amintim Enemies, a Love Story, Moon Over Parador (1988), si Alex in Wonderland.

Ca actor, a aparut si in I Love You, Alice B. Toklas!, Carlito's Way sau, mai recent Kung Fu Panda 2, si chiar a avut un rol in serialul The Sopranos.

Mazursky era casatorit din 1953 cu Betsy Purdy.