Devine din 1927 un star al cinematografului mut, jucand timp de 8 ani un personaj devenit foarte popular, Mickey McGuire, al carui prenume l-a imprumutat.

Actorul-copil isi multiplica aparitiile in filme si devine idolul Americii odata cu premiera Andy Hardy (1937), in care joaca rolul unui fiu rebel. Filmul va avea 14 continuari pana in 1944 si va prefigura serialul. Acest rol i-a adus un Oscar special pentru “contributia semnificativa in personificarea pe ecran a spiritului tineretii”.

A jucat apoi in 1939, in comedia muzicala Babes in arms, alaturi de Judy Garland, cu care joaca apoi in Strike Up the Band (1940) si Babes on Broadway (1941).

Actorul, care devine totodata regizor, producator, scenarist si compozitor, contribuie la enorm de multe filme pe parcursul carierei. El se bucura de succes in 1957 cu Baby Face Nelson sau in 1979 cu The Black Stallion. Dar dupa razboi popularitatea sa scade. In 1983 primeste un Oscar onorific pentru intreaga cariera.

In afara platoului de filmare, actorul a avut o viata agitata, casatorindu-se de opt ori, divortand de sase ori si avand noua copii. Prima sa sotie a fost Ava Gardner, o starleta debutanta in 1942 la momentul casatoriei, care a durat 16 luni.

Ultimele filme in care a jucat au fost: The Muppets (2011) si The Woods (2012). Nu se stie in acest moment daca in momentul mortii terminase filmarile la ultimul sau film, Dr. Jekyll and Mr. Hyde (2014).

Mickey Rooney era casatorit cu cea de-a opta sa sotie, Jan Chamberlin, din 1978.